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中药对结直肠癌术后化疗减毒增效作用的临床研究

  提要 目的: 通过中药内服配合灌肠,观察对结直肠癌术后化疗减毒增效的作用,为提高结直肠癌患者的生存质量提供更有效的方法。方法: 将结直肠癌根治术后患者 60 例,随机分为两组,每组 30 例,治疗组在化疗药物基础上加用中药内服和保留灌肠,对照组单纯用化疗药物,4 周为1 疗程,观察两组化疗引起的主要临床症状、KPS 评分、血细胞、T 细胞亚群的变化情况。结果: 治疗组化疗引起的主要症状发生率明显低于对照组; 治疗组体力状况较前改善,对照组体力状况较前下降; 组间比较,治疗组的体力状况明显优于对照组; 两组病例不同时间 WBC 和 PLT 均有不同程度下降,第2、3 周治疗组降低程度小于对照组; 治疗组的免疫力强于对照组。结论:中药可以减轻结直肠癌术后化疗患者的毒副反应、改善患者的临床症状,提高生活质量及肌体免疫功能。

  关键词 中药口服; 结直肠癌术后; 化疗; 减毒增效; 中药灌肠; 免疫力; 扶正抑瘤法

  中图分类号: R273   文献标识码: A   文章编号: 1007 - 5615(2013)01 - 0012 - 02

  目前公认的结直肠癌的治疗,多采用手术,化疗、放疗等,化疗药物在抑制或杀死肿瘤细胞的同时,对肌体的正常组织细胞亦产生了杀伤作用。中医药在提高肌体免疫功能、减轻症状、改善生活质量等方面显示较大的优势,与化疗联合运用治疗肿瘤疗效显著。现将从 2008 年 1 月至2009 年1 月期间符合诊断标准及纳入标准的结直肠癌根治术后化疗患者30 例,用中药配合化疗治疗,并与单纯化疗30 例对照观察,现报告如下。

1 资料与方法

  1. 1 诊断标准 西医诊断标准和分期标准: 均参照中华人民共和国卫生部颁发的 《中国常见恶性肿瘤诊治规范》( 人民卫生出版社) ; 中医诊断标准和证候诊断标准: 参照刘亚娴主编的 《中西医结合肿瘤病学》 ( 中国中医药出版社) 气血双亏证。

  1. 2 一般资料 所有病例均来自云南省中医医院、云南省肿瘤医院及石家庄平安医院。共选择60 例符合纳入标准的患者,采用随机数字表法分为治疗组 ( 化疗 + 中药内服和保留灌肠) 和对照组 ( 化疗组) 。治疗组 30 例,男 12例,女18 例,最小 35 岁,最大 65 岁,平均年龄 53. 83 ±8. 52 岁; 结肠癌 11 例,直肠癌 18 例,结肠直肠交界癌 1例; Ⅱ期7 人,Ⅲ期23 人; 高分化腺癌10 例,中分化腺癌18 例,低分化癌2 例; 化疗次数≤2 有 22 人,≥3 次有 8人。对照组 30 例,男 13 例,女 17 例,最小 36 岁,最大65 岁,平均年龄53. 63 ± 8. 14 岁; 结肠癌12 例,直肠癌16例,结肠直肠交界癌2 例; Ⅱ期 5 人,Ⅲ期 25 人; 高分化腺癌11 例,中分化腺癌 18 例,低分化癌 1 例; 化疗次数≤2有 20 人,≥3 次有 10 人。两组患者差异无显著性 ( P> 0. 05) ,具有可比性。

  1. 3 治疗方法

  1. 3. 1 对照组: 单用 FC 化疗方案治疗。FC 方案: 亚叶酸钙注射液200 mg /m2( CF,江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字 H20000584) ,静滴,2 h 后,氟尿嘧啶注射液 600mg /m2( 5 - Fu,上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593) ,静滴 ( 6 ~ 8 h 内给入) 。每日 1 次,连用 5天,4 周为1 疗程。

  1. 3. 2 治疗组: 在用 FC 化疗方案的基础上加用中药内服和中药保留灌肠。口服基本方: 黄芪、党参、当归、熟地黄、何首乌、菟丝子、茯苓、半夏、陈皮、砂仁、甘草等药物。心悸者加炙甘草、阿胶; 失眠者加酸枣仁、夜交藤; 头晕者加黄精、女贞子; 厌食者加鸡内金、炒麦芽。每日1 剂,清水煎至 300 mL,分早晚两次口服,4 周为 1疗程。灌肠基本方: 半枝莲、马齿苋、虎杖、野葡萄根、红藤、枳壳、丹参、三七药物。便秘者加瓜蒌仁,腹泻者加石榴皮。灌肠方水煎取汁 100 ~ 150 mL,待温,隔日 1次,14 次为1 疗程。

  1. 4 观察指标

  1. 4. 1 疗效性指标: 化疗后毒性反应症状、血常规、T细胞亚群水平、体力状况评价 ( KPS 评分) 。

  1. 4. 2 观察方法: KPS 评分、T 细胞亚群治疗前后各查1 次; 血细胞分析每周检查至少1 次。

  1. 5 疗效标准 采用 KPS,一般状况计分标准以评价患者生存质量的改变,以 T 细胞亚群数值的高低评价患者的免疫力状况。

  1. 6 统计学方法 采用 SPSS15. 0 统计分析软件,数据用均数 ±标准差表示,计数资料的比较用 χ2检验,计量资料的比较用 t 检验,或非参数检验。

2 结果

  2. 1 两组病例化疗后毒副反应 ( 症状) 的发生情况 治疗组患者的化疗毒副反应发生率明显低于对照组 ( P< 0. 05) 。详见表1。

  2. 2 两组病例体质状况变化情况 ( KPS 评分) 组间比较,治疗组的体质状况优于对照组,差异有显著性 ( P< 0. 05) 。详见表2。

  表1 两组患者化疗后毒副反应发生情况比较 ( n = 30,例) 

项目 治疗组(毒性分度)   对照组(毒性分度) P
0   0
口腔 26 4 0 0 0   16 5 9 0 0 <0.05
恶心呕吐 21 8 1 0 0   11 16 3 0 0 <0.05
并感染 20 9 1 0 0   11 10 9 0 0 <0.05

  表2 两组患者化疗前后体质状况 KPS 评分比较 

组别 n 化疗前   化疗后   P
治疗组 30 79.33±9.44   83.67±6.69   <0.05
对照组 30 79.00±9.23   76.00±8.14   >0.05

  2. 3 两组患者化疗后肌体免疫功能的变化情况 组间比较,各项指标差异有显著性 ( P < 0. 05) 。详见表3。

  表3 两组治疗前后 T 细胞亚群的变化情况

项目 治疗组   对照组
治疗前   治疗后   治疗前   治疗后
CD4+ 37.89±2.81   41.35±2.96   37.97±2.58   37.74±2.66
CD8+ 23.11±3.64   21.94±3.39   23.13±3.58   23.33±3.53
CD4+/CD8+ 1.69±0.32   1.93±0.35   1.68±0.31   1.65±0.28

  2. 4 两组患者化疗后外周血 WBC 及 PLT 的变化情况

  2. 4. 1 WBC 变化情况: 两组病例化疗后不同时间 WBC均有不同程度下降,第 2 周到第 3 周治疗组降低程度明显小于对照组 ( P < 0. 05) 。虽然在第4 周两组比较,差异无显著性 ( P > 0. 05) ,但治疗组 WBC 下降程度明显低于对照组。详见表4。

  表4 两组 WBC (分度) 的变化情况(例)

时间 治疗组(n=30)   对照组(n=30) P
0   0
第0周 30 0 0 0 0   30 0 0 0 0 >0.05
第1周 14 11 3 2 0   8 6 12 4 0 <0.05
第2周 6 15 7 2 0   2 7 16 5 0 <0.05
第3周 7 15 7 1 0   2 9 17 2 0 <0.05
第4周 28 2 0 0 0   27 3 0 0 0 >0.05

  2. 4. 2 PLT 的变化情况: 两组病例化疗后不同时间 PLT均有不同程度下降,第 2 周到第 3 周治疗组降低程度明显小于对照组 ( P < 0. 05) 。

3 讨论

  结直肠癌是结肠癌、直肠癌、肛管直肠癌的总称,最常见的消化道恶性肿瘤之一。据统计,其发病率占恶性肿瘤的第7 位,死亡率第 5 位,在胃肠道中发病率仅次于胃癌。[1]目前认为主要与饮食和环境,肠道炎症、肠道腺瘤、家族性腺瘤息肉病等因素有关。[2]中医学认为,结直肠癌主要病机是湿热、火毒、瘀血为标,脾虚、肾亏、正气不足为本,二者互为因果。[3]现代中医研究认为,肿瘤的发生和发展与肌体的免疫功能低下有密切关系。肌体抗邪能力减退,免疫功能低下,T 淋巴细胞不能及时消灭突变细胞,任其分裂繁殖以至形成肿瘤。因此,肌体免疫功能衰退,是发生结直肠癌的根本原因。[4]化学药物是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,并具有一定的疗效。[5]但化疗作为攻邪药物,在治病同时,也大伤患者的元气,使脾胃受损,脏腑气血阴阳失调。中医药在恶性肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用,具有缓解临床症状,改善生存质量,增加体质量,稳定瘤体,提高免疫力,延缓肿瘤发展的作用。[6]口服中药方中黄芪、党参能补中益气,健脾益肺; 当归、熟地黄、何首乌、菟丝子滋阴补血,养肝补肾固精; 茯苓、半夏、陈皮、砂仁健脾燥湿,降逆止呕,化湿行气; 甘草能益气补中,缓急止痛。中药的药理研究: 黄芪、党参、熟地黄何首乌有抗肿瘤作用,能增强细胞、体液免疫功能作用;半夏有抗肿瘤作用、抗炎作用。[7]甘草有抗肿瘤作用、抗炎作用; 陈皮抗炎的作用; 菟丝子增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能。[8]茯苓能有效地防止放、化疗所致的毒副反应,改善生存质量,增强免疫功能。[9]故此中药能抗肿瘤,邪去则正安,正气才得以恢复,才得以抗邪。灌肠基本方中半枝莲、马齿苋、虎杖、野葡萄根、红藤、枳壳、丹参、三七清热解毒利湿、散瘀止血、抗肿瘤、理气止痛,药理研究: 半枝莲、马齿苋、虎杖、野葡萄根有抗癌、抑菌作用; 红藤、丹参、三七有免疫双向调节、补血作用; 枳壳可促进胃肠推进功能、促进胆汁排泄、抗过敏作用。[9]每一味中药的多成分用于治疗疾病的多效性与多作用靶点,体现了中医药治病强调恢复整体功能平衡的特点。中药药理作用错综复杂,中药复方的作用机制更具有“多成分、多渠道、多作用靶点”的特点。临床结果表明,运用扶正抑瘤法,通过中药内服配合中药保留灌肠,可以改善结直肠癌术后化疗患者的临床症状,降低化疗药物的不良反应,维护患者的造血功能,提高肌体免疫功能,提高患者生活质量,延长生存期,体现中医药治疗恶性肿瘤的优势和作用。

  参考文献

  [1] 汤钊猷. 现代肿瘤学 [M] . 2 版. 上海: 上海医科大学出版社,2000. 176

  [2] 李佩文. 中西医临床肿瘤学 [M] . 北京: 中国中医药出版社,1996. 767

  [3] 刘亚娴. 中西医结合肿瘤病学 [M] . 北京: 中国中医药出版社,2005. 303

  [4] 陈世伟,张利民 . 肿瘤中西医综合治疗 [M] . 北京: 人民卫生出版社,2001. 157 - 178

  [5] 张代钊 . 中西结合治疗方化疗毒副反应 [M] . 北京: 人民卫生出版社,2000. 57 - 70

  [6] 李少辉. 祖国医学在肿瘤康复中的应用 [J] . 辽宁中医药大学报,2010,12 ( 5) : 90 - 92

  [7] 李佩文. 实用临床抗肿瘤中药 [M] . 沈阳: 辽宁科学技术出版社,2001. 161 - 163

  [8] 黄春林. 中药药理与临床手册 [M] . 北京: 人民卫生出版社,2006. 535

  [9] 蔡光先 . 肿瘤特色方药 [M] . 北京: 人民卫生出版社,2006. 579

  ( 2013 - 03 - 07 收稿)

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